變態(tài)反應(yīng)治療任重道遠(yuǎn):過(guò)敏浪潮已至,我們準(zhǔn)備好了嗎?
過(guò)敏“浪潮”已至,我們準(zhǔn)備好了嗎?
過(guò)敏患者增多,但我國(guó)有變態(tài)反應(yīng)科的醫(yī)院不到百家,變態(tài)反應(yīng)學(xué)科建設(shè)亟待完善
兩年半,二百多針。自2020年起,安吉開(kāi)始了“脫敏治療”——定期向體內(nèi)注射花粉、塵螨兩項(xiàng)過(guò)敏原。
這是目前唯一能夠阻止過(guò)敏進(jìn)程的治療方法。最近十年,越來(lái)越多的過(guò)敏患者需要借助醫(yī)學(xué)手段才能維持正常生活。
過(guò)敏低齡化的趨勢(shì)也愈發(fā)明顯。就在上周,北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科主任醫(yī)師尹佳特意去了趟門(mén)診護(hù)士臺(tái),囑咐給看過(guò)敏的孩子們?cè)黾右恍┩婢摺S盟脑捳f(shuō),過(guò)敏的“浪潮”已經(jīng)來(lái)了。
變態(tài)反應(yīng)治療依然任重道遠(yuǎn)。在我國(guó),還存在醫(yī)療資源缺乏、專(zhuān)科醫(yī)生培訓(xùn)體系不足、上市的脫敏藥物較少等問(wèn)題。好的一面是,更多過(guò)敏患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)有所提高,開(kāi)始尋求專(zhuān)業(yè)手段治療,或是力所能及地調(diào)整生活方式。
求醫(yī)與問(wèn)藥
安吉原本光潔的左臂“長(zhǎng)”著十多個(gè)小包,如果不是包與包之間距離一致、排列整齊,看上去就像是蚊子咬過(guò)一樣。
近三年的脫敏治療堅(jiān)持下來(lái),去醫(yī)院取藥、打針,已經(jīng)成了安吉的一種生活習(xí)慣。安吉從小怕疼,連打疫苗都害怕。針頭要扎進(jìn)去時(shí),她便哼首曲子,轉(zhuǎn)移注意力。
“很難受,時(shí)不時(shí)胳膊就腫了,有時(shí)胳膊上會(huì)出現(xiàn)硬塊,要再挑個(gè)新的地兒打。一開(kāi)始全部打左胳膊,后來(lái)?yè)Q著打,也會(huì)有色素沉淀?!?/p>
春季花粉期正是過(guò)敏患者們頗為“畏懼”的時(shí)節(jié)。近年來(lái),需要借助醫(yī)學(xué)手段才能維持正常生活的過(guò)敏患者,不知不覺(jué)間已越來(lái)越多。
過(guò)敏在醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為變態(tài)反應(yīng),它涉及人體不同器官系統(tǒng)的癥狀,不局限于某一個(gè)系統(tǒng)。一個(gè)病人可能同時(shí)合并哮喘、鼻炎、結(jié)膜炎、食物過(guò)敏、皮疹、過(guò)敏性休克,也可能分別表現(xiàn)出不同癥狀。
33歲的內(nèi)蒙古人維維第一次出現(xiàn)過(guò)敏癥狀,是青春期的一次草原之旅。自那年起,每到固定月份,一陣風(fēng)吹來(lái),維維就開(kāi)始打噴嚏、流鼻涕,“鼻涕”不黏稠,像水一樣清澈,與感冒似像非像。還有的過(guò)敏患者“七竅都癢”;有的會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的癥狀,如哮喘;還有人吃了一口原本熟悉的食物,隨即因過(guò)敏性休克被送進(jìn)急診室。
安吉的媽媽就是過(guò)敏體質(zhì),后來(lái)又得了紅斑狼瘡和哮喘。某次兩人出國(guó)旅行,剛一落地,媽媽就開(kāi)始發(fā)病,呼吸困難,送到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院搶救。安吉遺傳了過(guò)敏體質(zhì),過(guò)敏的物質(zhì)多而雜,包括貓毛、狗毛、各類(lèi)花粉、塵螨等。她在北京協(xié)和醫(yī)院掛號(hào),選擇了兩項(xiàng)脫敏治療,都是生活中最難以回避的過(guò)敏原。
常年過(guò)敏的人,很多都有個(gè)“病友”小圈子。每到過(guò)敏季開(kāi)始前的一兩周,李瑤就會(huì)收到“病友”間的相互提醒:該吃藥了。
西替利嗪,一天2粒,一個(gè)過(guò)敏季加上提前用藥日,大概70天,就是140粒。最近這些年,李瑤感覺(jué)自己的過(guò)敏越發(fā)頻繁,春季花粉期也成為需要用藥控制的時(shí)段。她漸漸覺(jué)得一年四季都離不開(kāi)藥了。
很多過(guò)敏患者選擇用藥緩解過(guò)敏癥狀,卻又畏懼藥物的“毒性”。李瑤就很擔(dān)心身體會(huì)受長(zhǎng)期服藥影響。但減藥是不可能的。不用藥的時(shí)候,李瑤眼角癢、上顎癢、耳朵癢,恨不得“七竅都癢”,頭疼,晚上睡覺(jué)時(shí)鼻子會(huì)被完全堵塞,只能用嘴呼吸。
尹佳是北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科主任醫(yī)師、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)。據(jù)她回憶,最近十年,在她的診室里,來(lái)自全國(guó)各地的患者、求助者越來(lái)越多。甚至她自己,都在某天出現(xiàn)了過(guò)敏癥狀。
“過(guò)敏的浪潮已經(jīng)來(lái)了?!彼f(shuō)。
低齡的過(guò)敏患者
盡管缺乏近期全國(guó)性流調(diào)數(shù)據(jù),北京同仁醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在更早之前開(kāi)展的兩次縱向流行病學(xué)調(diào)查也能一窺趨勢(shì)。2005年,全國(guó)過(guò)敏性鼻炎平均患病率是11.1%,2011年患病率達(dá)到了17.6%,6年增長(zhǎng)了大概6.5%。
這與全球趨勢(shì)一致。過(guò)去數(shù)十年間,過(guò)敏性疾病的發(fā)病率不斷升高。自20世紀(jì)60年代起,過(guò)敏性哮喘和特應(yīng)性皮炎發(fā)病率快速增加。1965年至1980年,澳大利亞、新西蘭、英國(guó)、加拿大和美國(guó)兒童因哮喘住院人次增加了10倍。1970年代起,針對(duì)過(guò)敏原的IgE和IgG檢出率開(kāi)始增加。目前,歐洲、北美和澳大利亞人群中任意過(guò)敏原特異性IgE檢出率已超過(guò)50%。
另一個(gè)趨勢(shì)是低齡化。
十多年前,尹佳去日本訪問(wèn),當(dāng)時(shí),她在國(guó)內(nèi)接診的主要是成年人,日本卻有很多孩子過(guò)敏,令她頗為費(fèi)解。日本的醫(yī)生說(shuō),日本之前也沒(méi)有這么多孩子過(guò)敏,后來(lái)突然變多了,這是一個(gè)必然進(jìn)程,“(中國(guó))你們未來(lái)也會(huì)經(jīng)歷我們的過(guò)程?!爆F(xiàn)在,她果然看到了相似情景,門(mén)診里出現(xiàn)了越來(lái)越多患特應(yīng)性皮炎、食物過(guò)敏和過(guò)敏性哮喘的孩子。
就在上周,尹佳特意去了一趟門(mén)診護(hù)士臺(tái)。她希望給診室增加一些玩具——診室沒(méi)有玩具,只有一臺(tái)秤,快被好動(dòng)的孩子們玩壞了。
在尹佳的診室里,經(jīng)常能見(jiàn)到霉菌合并花粉過(guò)敏的孩子。霉菌在潮濕的空間中生長(zhǎng),不局限于室內(nèi)外,患者致敏后將出現(xiàn)全年性或全年性季節(jié)性加重的癥狀,和其他過(guò)敏原疊加,癥狀將更加復(fù)雜,可能出現(xiàn)哮喘。
如果不治療,反復(fù)哮喘將損害孩子的肺功能;藥物治療要持續(xù)終身;進(jìn)行規(guī)范的脫敏治療,一些孩子能擺脫過(guò)敏性哮喘。
關(guān)于過(guò)敏患者為何不斷增加的原因,在學(xué)界,衛(wèi)生假說(shuō)、老朋友假說(shuō)、生物多樣性假說(shuō)等試圖解釋過(guò)敏機(jī)制。近年來(lái),越來(lái)越多的研究證據(jù)表明,微生物、上皮屏障破壞、免疫/炎癥性疾病之間存在密切關(guān)聯(lián)。
在此基礎(chǔ)上,瑞士學(xué)者提出了上皮屏障假說(shuō),即由工業(yè)化、城市化及西式生活方式導(dǎo)致的環(huán)境改變使得皮膚、呼吸道及消化道黏膜上皮屏障發(fā)生改變,上皮屏障滲漏導(dǎo)致菌群紊亂、微生物移位,激活局部免疫炎癥,促進(jìn)過(guò)敏及自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展,且上述病理過(guò)程會(huì)進(jìn)一步加重上皮屏障損傷,形成循環(huán)。
氣候變化也是因素之一。尹佳說(shuō),今年春季,圓柏過(guò)敏期提前了,去年秋季過(guò)敏季,往年癥狀該減輕的時(shí)間點(diǎn),哮喘的患者卻變得更多,這是因?yàn)闅夂蜃兣?,雨水充沛,花粉季提前或延長(zhǎng),且產(chǎn)量更高。
被改變的生活
在尋求醫(yī)療介入之外,過(guò)敏患者的一個(gè)共識(shí)是想讓自己過(guò)得舒服一點(diǎn),生活方式要不斷做出調(diào)整。
安吉的家里常年不開(kāi)窗,取而代之的是空氣凈化器一直運(yùn)轉(zhuǎn)?;ǚ蹪舛容^高的時(shí)段她從不去公園,比如中午。
在養(yǎng)寵的過(guò)敏患者張樂(lè)家,小貓咪與主人一同改變。張樂(lè)發(fā)現(xiàn),給貓洗澡是降低過(guò)敏最有效的方式,于是增加了給貓洗澡的頻率。貓科動(dòng)物不喜歡毛發(fā)沾水,以前,小貓一洗澡就會(huì)狂叫以示反對(duì),現(xiàn)在也習(xí)慣了。為了不影響貓的“發(fā)質(zhì)”,張樂(lè)會(huì)給貓咪抹護(hù)毛素,在飲食中增加了魚(yú)油等。
無(wú)防護(hù)狀態(tài)下親近貓咪,張樂(lè)依然會(huì)有不適感。給貓洗澡時(shí),她戴著兩層N95口罩;回家后摸了貓會(huì)趕緊洗手。有時(shí)貓?zhí)舷ドw求抱抱,張樂(lè)會(huì)一邊擼貓,一邊鼻孔朝天呼吸,持續(xù)幾分鐘,鼻子就會(huì)開(kāi)始癢,好在貓咪“吸人”的時(shí)間不長(zhǎng),一會(huì)兒就會(huì)自行離開(kāi)。
還有很多患者就醫(yī)時(shí),會(huì)得到“搬家”的建議。理論上,如果新環(huán)境不存在過(guò)敏原,過(guò)敏的確能“不治而愈”。但作為一名資深過(guò)敏患者,李瑤對(duì)此持保守態(tài)度。
“換地方就一定能好嗎?而且我們這個(gè)病,短期換環(huán)境可能好了,長(zhǎng)期不一定,很神奇?!蹦骋荒?,正處于過(guò)敏季的她從北京去了一趟井岡山,原本鼻子堵得厲害,到了突然就好了,那幾天沒(méi)有任何反應(yīng);可是她從北京去廣州,照樣過(guò)敏。她的孩子出國(guó)后過(guò)敏癥狀消失了,但很多朋友在國(guó)外好了一陣子,又開(kāi)始復(fù)發(fā)。
張樂(lè)偶爾會(huì)對(duì)寵物感到歉意,“其實(shí)過(guò)敏養(yǎng)它們不太公平,不能親密接觸。在我們家,老公和它們更親一點(diǎn)?!钡伺c動(dòng)物都只能向疾病妥協(xié)。她也在進(jìn)行貓狗毛的脫敏治療,如果沒(méi)能達(dá)到理想效果,她打算換個(gè)房子,重新設(shè)計(jì)布局,讓小動(dòng)物活動(dòng)的空間和人日常起居的空間隔離開(kāi)來(lái)。
脫敏的唯一“去根”療法
過(guò)敏很難根治,一旦發(fā)病,大概率持續(xù)終生。目前,唯一能阻止過(guò)敏疾病進(jìn)程的方式是脫敏治療。在業(yè)界,也有醫(yī)生將脫敏治療的藥劑稱(chēng)為“疫苗”,因?yàn)樵硗蛞呙珙?lèi)似——通過(guò)定期向患者體內(nèi)注射過(guò)敏原,使人體建立免疫耐受,最終實(shí)現(xiàn)癥狀的減輕或消除。
安吉對(duì)整個(gè)脫敏治療的過(guò)程已經(jīng)非常熟悉。根據(jù)過(guò)敏原濃度從低到高,藥劑編號(hào)從8到2。從最低劑量的8號(hào)瓶開(kāi)始打,人體耐受,就提高劑量;出現(xiàn)了風(fēng)團(tuán),就維持該劑量注射,直到耐受再進(jìn)階。一年不到,安吉打到了最高的2號(hào)瓶,并維持至今。
“打針這件事會(huì)有些影響生活節(jié)奏。哪怕只是離開(kāi)住地出去旅游,也會(huì)斷個(gè)十天半個(gè)月,有的人就放棄了。醫(yī)生說(shuō),如果只斷一周沒(méi)關(guān)系,斷半個(gè)月就建議劑量退后一些。我覺(jué)得這件事就看個(gè)人堅(jiān)持。”安吉說(shuō)。
數(shù)據(jù)顯示,脫敏治療的成功率在85%左右,且能獲得相對(duì)長(zhǎng)期效果。北京同仁醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科主任醫(yī)師張媛表示,根據(jù)該院近期一項(xiàng)回顧性研究,最長(zhǎng)的脫敏患者在停止治療后能維持13年,而國(guó)際上維持最長(zhǎng)的案例是12年——缺乏更久的案例,不一定是療效問(wèn)題,而是療法引入國(guó)內(nèi)時(shí)間有限以及后續(xù)隨訪難度較大。
不過(guò),脫敏療法雖然值得嘗試,實(shí)施過(guò)程亦有難度。
首先是時(shí)間與經(jīng)濟(jì)成本。尹佳介紹,脫敏療法的總療程需要持續(xù)3-5年,后期效果與治療時(shí)長(zhǎng)息息相關(guān)。這期間,患者每10周去醫(yī)院取一次藥,頭兩年,每周要定期注射兩次,以后能減到每周一次。對(duì)個(gè)人和家庭來(lái)說(shuō),脫敏治療無(wú)疑非常麻煩,在開(kāi)始治療之前,患者要進(jìn)行慎重考慮,“如果無(wú)法堅(jiān)持,還不如不開(kāi)始?!?/p>
尹佳介紹,目前,我國(guó)上市的脫敏藥物只有兩種,分別針對(duì)塵螨和蒿草。但大多數(shù)患者都是對(duì)多種過(guò)敏原同時(shí)過(guò)敏,即多重過(guò)敏,對(duì)這類(lèi)患者,需要聯(lián)合脫敏治療,用一種過(guò)敏原進(jìn)行脫敏治療,療效不理想。北京協(xié)和醫(yī)院有針對(duì)其他幾十種過(guò)敏原的院內(nèi)制劑,但外院或外地患者想要獲得這些院內(nèi)制劑,要么是來(lái)北京定期開(kāi)藥,要么由當(dāng)?shù)蒯t(yī)院調(diào)劑,前者代價(jià)高,后者較難實(shí)現(xiàn)。
院內(nèi)制劑是醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制自用的處方制劑,并不像上市藥物那樣可在市場(chǎng)上廣泛流通。北京協(xié)和醫(yī)院可調(diào)劑給外院的脫敏制劑共有9種,需要走一系列繁雜漫長(zhǎng)的手續(xù),該院要與北京協(xié)和醫(yī)院合作,醫(yī)生要接受相應(yīng)培訓(xùn),藥物調(diào)劑前,北京協(xié)和醫(yī)院要申報(bào)北京市藥監(jiān)局批準(zhǔn),外院要申報(bào)當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)局批準(zhǔn),最后再報(bào)到國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn),流程需要半年到一年時(shí)間,一次批準(zhǔn)可管兩年,藥物的保質(zhì)期則是兩到三年。
尹佳介紹,在現(xiàn)有院內(nèi)制劑的基礎(chǔ)上,他們正著力進(jìn)行新藥轉(zhuǎn)化。一旦新藥產(chǎn)品上市,流通起來(lái)將更加方便。
進(jìn)步與問(wèn)題
近年來(lái),越來(lái)越多的患者認(rèn)識(shí)到過(guò)敏是一種疾病。兩年前,已在北京安家的維維偶然間發(fā)現(xiàn)醫(yī)院有變態(tài)反應(yīng)科和過(guò)敏原檢測(cè),終于得以確診——她至少對(duì)17種物質(zhì)過(guò)敏。
在她過(guò)去的認(rèn)知里,過(guò)敏不是病。在內(nèi)蒙古老家,蒿草引發(fā)了大量過(guò)敏性鼻炎,維維的爺爺、爸爸都有類(lèi)似癥狀,家中每個(gè)房間都放著紙巾,但他們從未因此去醫(yī)院看過(guò)病。
過(guò)敏患者對(duì)自身的了解也在不斷增進(jìn)。李瑤原本不是個(gè)生活精細(xì)的人,如今也變得小心謹(jǐn)慎。最近這些年,在呼吸道過(guò)敏的基礎(chǔ)上,她又出現(xiàn)了食物過(guò)敏,以前能吃的一些食物,突然不能吃了,有一次還因食物過(guò)敏進(jìn)了急診室。
現(xiàn)在,沒(méi)吃過(guò)的食物李瑤幾乎不碰。吃過(guò)的東西,如果有了點(diǎn)癥狀,即便不確定是不是過(guò)敏,她也寧愿不再碰這一類(lèi)食材,“想活得大大咧咧是不可能的。”
然而,令尹佳頗為擔(dān)憂的是,過(guò)敏患者的數(shù)量“近年來(lái)上漲迅猛,人才跟不上了”。
在沒(méi)有變態(tài)反應(yīng)科的醫(yī)院,患者需要前往不同科室求助。一些醫(yī)院為了解決這樣的問(wèn)題,建立了多學(xué)科聯(lián)合門(mén)診(MDT),把不同科室的醫(yī)生集中在一起。
近年來(lái),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)應(yīng)國(guó)家衛(wèi)健委要求在全國(guó)進(jìn)行摸底調(diào)查,發(fā)現(xiàn)能獨(dú)立看所有過(guò)敏性疾病的專(zhuān)科醫(yī)生只有300多人,其他涉及過(guò)敏癥狀的專(zhuān)科如呼吸科、皮膚科的醫(yī)生有2000多人。我國(guó)有變態(tài)反應(yīng)科的醫(yī)院只有不到100家,服務(wù)能力嚴(yán)重不足。相比之下,美國(guó)只有3億人口,變態(tài)反應(yīng)科醫(yī)生卻有近5000名。
變態(tài)反應(yīng)學(xué)科的建設(shè)也亟待完善。尹佳告訴記者,很多醫(yī)學(xué)院并沒(méi)有變態(tài)反應(yīng)專(zhuān)業(yè),變態(tài)反應(yīng)科尚不在國(guó)家級(jí)專(zhuān)科醫(yī)生設(shè)置之列;也沒(méi)有針對(duì)變態(tài)反應(yīng)的專(zhuān)科培訓(xùn)體系。這意味著該專(zhuān)科缺乏系統(tǒng)的人才培養(yǎng)與晉升渠道。
她認(rèn)識(shí)的許多從事變態(tài)反應(yīng)學(xué)科的年輕醫(yī)生,其專(zhuān)業(yè)背景五花八門(mén),有的是免疫科、有的是呼吸科。晉升職稱(chēng)時(shí),他們不能作為變態(tài)反應(yīng)科醫(yī)生晉升,而要掛靠在其他專(zhuān)科。美國(guó)的培養(yǎng)路徑就很明晰。年輕醫(yī)生從醫(yī)學(xué)院畢業(yè)后,先去教學(xué)醫(yī)院的內(nèi)科或兒科接受三年規(guī)培,然后可考變態(tài)反應(yīng)專(zhuān)科,培訓(xùn)2-3年后就可以獨(dú)立開(kāi)診所。
尹佳指出,希望能有相對(duì)成熟的學(xué)科培養(yǎng)體系,對(duì)已規(guī)培的內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行專(zhuān)培,他們成為師資,再散去各個(gè)地方、各家醫(yī)院,逐步擴(kuò)大變態(tài)反應(yīng)學(xué)科的臨床和教學(xué)網(wǎng)絡(luò)。
“我自認(rèn)為我們的水平和全世界是同步的,但專(zhuān)科醫(yī)生太少了?,F(xiàn)在做科普就是教育大眾,讓患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)提高,讓他們知道病了能找誰(shuí)。”尹佳說(shuō)。
張媛也覺(jué)得,作為醫(yī)生,要更多地將專(zhuān)業(yè)知識(shí)分享出去,讓患者對(duì)疾病有正確的認(rèn)識(shí)。希望患者能重視過(guò)敏這個(gè)疾病本身,而不是只重視“難受”的臨床癥狀。
(文中過(guò)敏患者均為化名)
新京報(bào)記者 戴軒
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