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中新健康|疾病有性別差異 中國科研人員揭示雄激素如何調(diào)控

發(fā)布時間:2024-04-11 15:34:00來源: 中國新聞網(wǎng)

  中新網(wǎng)上海4月11日電(記者 鄭瑩瑩)性別差異廣泛存在于人類的發(fā)育、衰老和疾病發(fā)生過程中。如絕大多數(shù)的非生殖系統(tǒng)癌癥更高發(fā)于男性,而自身免疫性疾病則高發(fā)于女性。北京時間4月10日深夜,中國科研人員在國際學(xué)術(shù)期刊《自然》上在線發(fā)表了一項研究成果,該研究系統(tǒng)解析了雄激素在性別差異中扮演的具體角色,對理解性別差異性疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制有重要意義。

  為何研究雄激素?中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員高棟在受訪時稱,其實性別差異由多種遺傳和環(huán)境因素所共同決定,激素水平是研究方向之一。而之所以選擇雄激素而非雌激素,是因為其研究組有段時間在研究如何通過抑制雄激素的信號,來降低一種流行病毒的男性重癥率。當(dāng)時的研究顯示,在前列腺這個器官中,抑制雄激素信號確實能抑制流行病毒的感染,但在肺這一器官中,抑制雄激素信號后依然出現(xiàn)了嚴(yán)重的病毒感染。

  “當(dāng)時,我們就思考,為什么多種器官都表達(dá)雄激素,但當(dāng)抑制信號通路時,出現(xiàn)了非常不一樣的響應(yīng)結(jié)果。于是我們提出一個更大的問題:雄激素在不同器官里有什么樣的調(diào)控作用?”高棟回憶說。

  后來研究團(tuán)隊以小鼠為研究模型,對雄性小鼠進(jìn)行了去除雄激素處理,對雌性小鼠進(jìn)行了添加雄激素處理,基于小鼠的17個不同組織器官,利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù),結(jié)合多種功能機(jī)制實驗,從多個角度進(jìn)行解析。最終研究團(tuán)隊獲得了兩百多萬個細(xì)胞的數(shù)據(jù),相關(guān)數(shù)據(jù)已經(jīng)對外開放(https://casadbtools.com/)。

  研究揭示了雄激素對免疫分子和免疫細(xì)胞的重要調(diào)控作用。結(jié)果顯示,在細(xì)胞水平上,雄激素就像建筑師,通過改變細(xì)胞組成進(jìn)而調(diào)控器官構(gòu)造,如雄激素在多個器官中都能抑制 ILC2細(xì)胞(II型固有淋巴細(xì)胞)的數(shù)量,而ILC2細(xì)胞具有調(diào)控炎癥反應(yīng)的功能,這為理解性別差異性炎癥疾病的發(fā)病機(jī)制提供了理論基礎(chǔ)。

  研究人員還發(fā)現(xiàn)性別差異性疾病的潛在致病基因富集于MHC(主要組織相容性復(fù)合體)分子所參與的抗原遞呈信號通路(該信號通路是獲得性免疫的重要環(huán)節(jié))中,而雄激素在多種器官和細(xì)胞類型中均可顯著調(diào)控MHC分子的表達(dá)水平。

  中國科學(xué)院院士張永蓮點評這項研究稱,人類除了具有各自特有器官的疾病外,在一些雌雄共有的組織器官里,其疾病風(fēng)險也男女不一樣;這項研究信息量極大,可稱為雄激素作用研究的信息庫。該研究為深入理解雄激素在性別差異中的調(diào)控作用及臨床推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了重要的分子和細(xì)胞基礎(chǔ),同時為性別偏倚疾病的精準(zhǔn)治療提供新思路。她進(jìn)一步指出,當(dāng)前研究主要基于小鼠模型,如何將這一研究成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用,將是又一重要的研究方向。

  這項研究由中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(簡稱:分子細(xì)胞卓越中心)與北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心、深圳灣實驗室合作完成。分子細(xì)胞卓越中心副研究員李飛、北京大學(xué)博士后邢旭東、分子細(xì)胞卓越中心博士后靳琪琪、北京大學(xué)博士后王湘銘、分子細(xì)胞卓越中心博士研究生戴鵬飛和韓銘為該論文的共同第一作者。分子細(xì)胞卓越中心高棟研究員、北京大學(xué)白凡教授、分子細(xì)胞卓越中心陳洛南研究員、深圳灣實驗室于晨研究員為該論文的共同通訊作者。(完)

(責(zé)編:陳濛濛)

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