國際首例 他們用光指揮斑馬魚的白細(xì)胞
未來,如果你生病了,除了吃藥外,還有更多簡單高效的治療方式可選擇,比如用光照一照身體就能遠(yuǎn)程遙控白細(xì)胞,從而主動調(diào)動身體的免疫能力。這并非科幻。我國科學(xué)家已實現(xiàn)了在活體上用光將白細(xì)胞變成“醫(yī)學(xué)微機器人”,可自主控制白細(xì)胞的激活和運動,這在國際上是第一例。7月13日,暨南大學(xué)李寶軍教授和鄭先創(chuàng)教授研究團隊的此項研究成果刊發(fā)在《美國化學(xué)學(xué)會核心科學(xué)》上。
像指揮士兵一樣控制白細(xì)胞
盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)相當(dāng)發(fā)達(dá),但迄今為止,人類許多重大疾病主要還是依賴人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗,如癌癥的免疫治療。另外,據(jù)統(tǒng)計,在傳統(tǒng)的藥物遞送方式中,很多時候藥物到達(dá)病灶位置的劑量可能還不到1%。這意味著絕大部分藥物在遞送途中丟失了。
“此項研究的目標(biāo)是,希望能夠像指揮士兵作戰(zhàn)一樣,去主動控制活體免疫系統(tǒng)中的每一個白細(xì)胞,使其能夠直接、高效地清除外來異物,例如病毒和細(xì)菌。”鄭先創(chuàng)接受科技日報記者采訪時說。
為何把研究目標(biāo)瞄準(zhǔn)白細(xì)胞?“白細(xì)胞是人體對抗外來異物的第一道防線。一旦有細(xì)菌、病毒入侵,白細(xì)胞會率先與它們接觸。但白細(xì)胞執(zhí)行清除任務(wù)的過程,具有自發(fā)的隨機性,很多時候可能會錯過一些細(xì)菌或病毒?!编嵪葎?chuàng)介紹,“為此,我們提出了一種新辦法,即用光遠(yuǎn)程控制白細(xì)胞。如果有外來異物入侵身體,而白細(xì)胞仍處于休眠狀態(tài)時,可通過操縱激光,喚醒睡眠中的白細(xì)胞并激活之,繼而控制它的運動,直接讓白細(xì)胞去清除異物,這個過程完全類似于遠(yuǎn)程控制一個活體內(nèi)的微機器人?!?/p>
“當(dāng)然,這種‘醫(yī)學(xué)微機器人’并非是利用機械材料去活體中組裝一個機器人,而是基于已有的內(nèi)源性白細(xì)胞,附加上我們的遠(yuǎn)程光學(xué)控制系統(tǒng),從而實現(xiàn)像控制機器人運動一樣,讓白細(xì)胞通過指定的軌跡運動到指定的地方去發(fā)揮作用?!编嵪葎?chuàng)表示,“激活的白細(xì)胞要運動到什么位置、走什么路徑、用什么速度,都可通過程序來控制。”
首次完成用光控制活體內(nèi)白細(xì)胞的激活工作
這項研究工作的難度不小,涉及光學(xué)工程和生物醫(yī)學(xué)兩大領(lǐng)域?!把芯恐?,我們需要獨特的光學(xué)系統(tǒng)。在國家重大科研儀器研制項目‘突破衍射極限的三維精準(zhǔn)納米光操控儀器研制’的支持下,我們建立了光操縱系統(tǒng),可精準(zhǔn)調(diào)控光的聚焦方式、操縱能力和掃描方式,并能同時進行光譜測量?!痹诖诉^程中,李寶軍和鄭先創(chuàng)研究團隊從生物醫(yī)學(xué)研究的需求出發(fā),不斷優(yōu)化系統(tǒng)設(shè)備。
研究選擇斑馬魚為實驗對象,因為斑馬魚的基因跟人類高度同源。但棘手問題隨之而來:如何將藥物靜脈注射到斑馬魚的血管內(nèi)?!鞍唏R魚的體形很小,成魚體長只有3—4厘米,幼魚體長僅有幾毫米,它們的血管更是細(xì)小到只有十幾個微米左右。而我們的研究需要將模型納米藥物通過靜脈注射方式,注射到這些細(xì)小的血管中。當(dāng)時我們遇到了很大的技術(shù)挑戰(zhàn)?!编嵪葎?chuàng)回憶道。
經(jīng)反復(fù)嘗試,他們最終搭建出一套顯微注射裝置并能熟練操作,解決了這一技術(shù)難題?!拔覀儼寻唏R魚放到顯微鏡下,通過微控制器按鈕來操縱微型注射器的上下左右移動,實現(xiàn)了對斑馬魚微小血管的精準(zhǔn)注射?!彼f。
經(jīng)過不懈努力,研究團隊在國際上首次完成了用光控制活體內(nèi)白細(xì)胞激活和運動的研究工作。“我們不光做到了,且做得比較細(xì)致,能夠定量地控制參數(shù),對白細(xì)胞進行精準(zhǔn)的激活或解激活?!编嵪葎?chuàng)說。尤為突出的是,該研究不僅可讓白細(xì)胞響應(yīng)免疫系統(tǒng)的需求,進而清除細(xì)菌和病毒,它還可以把白細(xì)胞變成扮演運輸任務(wù)的“微型飛船”,把藥物像乘客一樣精準(zhǔn)運輸?shù)讲≡畈课唬瑢崿F(xiàn)高效治療。
“這是一項具有前驅(qū)性的研究工作,離最終的臨床應(yīng)用還有很長的距離?!编嵪葎?chuàng)坦言,作為基礎(chǔ)研究,目前研究只在斑馬魚身上進行,后續(xù)還將繼續(xù)優(yōu)化,逐步在小鼠和大動物模型上進行實驗。至于何時能在人體上進行實驗,還有很長的路要走。(葉青 李偉苗)
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