我國(guó)科學(xué)家歷時(shí)6年時(shí)間，在國(guó)際上首次對(duì)肺腺癌開(kāi)展大規(guī)模、高通量、系統(tǒng)性的全景蛋白質(zhì)組學(xué)研究，完成了臨床肺腺癌蛋白質(zhì)組草圖的繪制工作，相關(guān)研究論文7月9日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。

　　蛋白質(zhì)是所有生命功能的直接執(zhí)行者，也幾乎是所有藥物的作用靶點(diǎn)。系統(tǒng)性研究細(xì)胞、組織等生物樣本中所有蛋白質(zhì)特征的學(xué)科，即蛋白質(zhì)組學(xué)，已逐漸成為生物醫(yī)學(xué)研究的核心內(nèi)容之一。

　　因此，全景繪制肺腺癌人群蛋白質(zhì)分子圖譜，對(duì)于肺腺癌病理機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，疾病診斷生物標(biāo)志物與藥物治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，以及實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的肺腺癌分子分型和治療方案的制訂等具有重大科學(xué)意義。

　　該研究由中科院上海藥物研究所譚敏佳研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（北京）賀福初院士團(tuán)隊(duì)、汪宜研究員團(tuán)隊(duì)，國(guó)家癌癥中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院程書(shū)鈞院士、肖汀研究員團(tuán)隊(duì)，上海交通大學(xué)李婧教授等團(tuán)隊(duì)合作完成。

　　在研究中，科研人員對(duì)103例臨床病人的肺腺癌和癌旁組織進(jìn)行了蛋白質(zhì)表達(dá)譜和磷酸化翻譯后修飾譜的深度解析，最終共鑒定11119個(gè)蛋白產(chǎn)物和22564個(gè)磷酸化修飾位點(diǎn)，同時(shí)整合臨床信息和基因組特征數(shù)據(jù)分析，深度構(gòu)建了基于蛋白質(zhì)組的肺腺癌分子圖譜全景。

　　研究不但首次從蛋白質(zhì)水平系統(tǒng)描繪了肺腺癌的分子圖譜，而且發(fā)現(xiàn)了與病人預(yù)后密切相關(guān)的分子特征，特別是發(fā)現(xiàn)了中國(guó)人群肺腺癌TP53和EGFR兩個(gè)主要基因突變?nèi)巳旱牡鞍踪|(zhì)分子特征。

　　另外，科研人員通過(guò)進(jìn)一步利用蛋白質(zhì)組表達(dá)譜數(shù)據(jù)，將肺腺癌分為3個(gè)蛋白質(zhì)組亞型（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型）。其中，Ⅰ型與細(xì)胞代謝和腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)，臨床信息顯示該型主要為臨床早期人群，預(yù)后最為良好；Ⅲ型與細(xì)胞穩(wěn)態(tài)及增殖密切相關(guān)，其主要為臨床中后期人群，呈現(xiàn)出腫瘤分化程度較低，基因突變負(fù)荷較高等特征，預(yù)后最差；Ⅱ型則是Ⅰ型和Ⅲ型的過(guò)渡狀態(tài)，這部分人群預(yù)后程度介于Ⅰ型和Ⅲ型之間。

　　在研究中，科研人員還篩選到27個(gè)具有血清學(xué)檢測(cè)價(jià)值的肺腺癌潛在預(yù)后標(biāo)志物及若干個(gè)針對(duì)肺腺癌以及其特定突變亞型的潛在藥物靶標(biāo)。通過(guò)對(duì)代表性標(biāo)志物HSP 90beta進(jìn)行較大規(guī)模的獨(dú)立人群的血漿樣本確證，發(fā)現(xiàn)其蛋白質(zhì)濃度與肺腺癌不良預(yù)后密切相關(guān)。