中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院放射科主任王維:讓異種移植惠及千萬患者
“輕松地活著多好。”永遠(yuǎn)也忘不了糖尿病患者馬小軍(化名)曾經(jīng)對我說過的這句話。35歲的馬小軍身患Ⅰ型糖尿病,吃一根玉米都會(huì)血糖超標(biāo),每天需要靠大劑量注射胰島素來降低血糖。接受了豬胰島移植后,馬小軍的胰島素注射量減少80%,生活恢復(fù)正常,還能外出工作。
我是一名放射科醫(yī)生,長期的臨床經(jīng)驗(yàn)讓我知道:糖尿病給患者帶來的痛苦,常人難以想象。
糖尿病是一種慢性的全身代謝性疾病,世界衛(wèi)生組織將它和腫瘤、心腦血管疾病一起列為世界范圍的三大難癥,它也是當(dāng)前威脅人類健康的“第三大殺手”。其中Ⅰ型糖尿病最為棘手,這類患者多為兒童和青壯年,身體卻已喪失胰島功能,只能靠注射胰島素和控制飲食來降低血糖。由于血糖不穩(wěn)定損傷血管,會(huì)導(dǎo)致各種危及生命的并發(fā)癥。
人類供體移植胰島是最可能治愈糖尿病的手段之一。然而,人供體的極度短缺令這一可能變得越來越渺茫。
能否采用介入的方法,用人以外的動(dòng)物胰島細(xì)胞移植治療糖尿?。渴澜绺鲊t(yī)學(xué)科學(xué)家逐漸將焦點(diǎn)轉(zhuǎn)移到動(dòng)物特別是豬的身上。研究表明,豬胰島素分子中僅有一個(gè)氨基酸與人胰島素不同,這使得豬胰島異種移植成了目前國際公認(rèn)的最有可能治愈糖尿病,且能大規(guī)模推廣應(yīng)用的希望所在。
1995年,我毅然決定轉(zhuǎn)向異種移植研究。這一年,湘雅三醫(yī)院支持我10萬元的科研經(jīng)費(fèi),啟動(dòng)胰島移植的前期研究,并支持我建立胰島移植實(shí)驗(yàn)室。從此,我開始潛心于豬胰島移植治療糖尿病的研究,課題組也由此躋身于國際上最先開展相關(guān)研究的學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)之一。
通過4年攻關(guān),我們實(shí)現(xiàn)了經(jīng)肝動(dòng)脈肝內(nèi)移植豬胰島細(xì)胞治療糖尿病的突破。經(jīng)原衛(wèi)生部批準(zhǔn),2000年至2004年的4年間,我們共完成了22例“豬—人”胰島移植的糖尿病患者臨床試驗(yàn),取得了明顯的治療效果。結(jié)果顯示:其中20例患者的胰島素使用量減少了30%以上,屬“有效”;20例中的6例減少了50%以上,達(dá)“顯著療效”;其中1人脫離胰島素達(dá)一周之久,為“暫時(shí)治愈”。
2005年,我們又實(shí)現(xiàn)了創(chuàng)立更加安全的肝動(dòng)脈移植取代門靜脈植入法、發(fā)現(xiàn)不同人種抗排斥治療中副作用有明顯差異、探索異種與同種胰島移植中不同的抗排斥治療方法三項(xiàng)重大突破。同年5月,在瑞士日內(nèi)瓦召開的第9屆國際胰腺胰島移植協(xié)會(huì)年會(huì)上,我作的關(guān)于豬胰島細(xì)胞移植治療Ⅰ型糖尿病的臨床研究報(bào)告受到高度評價(jià)。8月,曾任諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評委會(huì)主席的卡爾?格羅斯教授在來信中稱贊我做了“先驅(qū)性的工作”。
隨著科研難題一一解決,更大的難題出現(xiàn)在我面前,那就是規(guī)范??茖W(xué)家的良知和責(zé)任感時(shí)時(shí)提醒著我:異種移植是一個(gè)重大課題,并具有極大商機(jī),如果沒有統(tǒng)一嚴(yán)格的國際規(guī)范,是十分危險(xiǎn)的,也有??蒲械某踔浴?/p>
2006年年初,我開始了由異種移植單純的技術(shù)和理論研究向建立國際規(guī)范化異種移植臨床前研究的相關(guān)研究轉(zhuǎn)型創(chuàng)新,在國內(nèi)率先開展了制定異種移植規(guī)范的調(diào)查工作。同年4月,在長沙召開的異種移植臨床研究規(guī)范國際研討會(huì)上,各國專家一致肯定,湘雅三醫(yī)院團(tuán)隊(duì)異種移植治療糖尿病的研究及其實(shí)施的規(guī)范居于國際先進(jìn)水平,將為制定全球性的規(guī)范條例提供重要借鑒。
2008年11月,“全球異種移植臨床研究規(guī)范國際研討會(huì)”在湘雅三醫(yī)院舉行,制定了全球異種移植綱領(lǐng)性文件《長沙宣言》,國際醫(yī)學(xué)臨床規(guī)范第一次被烙上“中國印”。
光環(huán)的背后有太多的艱辛和汗水??刂苿?dòng)物病毒傳播風(fēng)險(xiǎn),是異種移植中極其關(guān)鍵的一環(huán)。體內(nèi)含有PERV-C病毒的豬,可能存在發(fā)生豬源性病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。為尋找最適宜的供體豬種源,我們北上青藏高原,南下海南島,到十幾個(gè)省區(qū)的偏遠(yuǎn)鄉(xiāng)村篩查了幾十類豬源。為此,我曾在青海一家保種場,跳進(jìn)臭味難聞的豬圈提取30多頭豬的血液標(biāo)本;也曾直奔海南島腹地——黎族聚居的霸王嶺,深入農(nóng)戶挨家挨戶尋訪純正山地豬。幾年內(nèi),我們行程數(shù)萬里,采集并研究了11個(gè)我國獨(dú)有的純種豬種,從其中篩選出最適合移植用的豬源,并在湖南省建立了兩個(gè)初具規(guī)模的豬源基地。
功夫不負(fù)有心人。2012年年底,我們在長沙建成了全球第二家醫(yī)用級(DPF)供體豬培育中心。2013年,異種胰島移植臨床研究通過了政府主管部門的批準(zhǔn),2016年通過了湖南省衛(wèi)生計(jì)生委組織專家對治療療效的中期評審,2017年通過了湖南省衛(wèi)生計(jì)生委組織專家對治療療效的終期評審。這意味著,異種移植終于可以進(jìn)入臨床,惠及千萬普通患者。
從異種移植研究的探索者到世界標(biāo)準(zhǔn)制定的參與者,從最初的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到進(jìn)入臨床治療,這23年,有太多艱辛,太多曲折,但更多的是喜悅感,是成就感。
習(xí)近平總書記指出,人民對美好生活的向往,就是我們的奮斗目標(biāo)。這一充滿深情、質(zhì)樸真誠的話語,昭示了中國共產(chǎn)黨以人民為中心的執(zhí)政追求,體現(xiàn)了總書記的愛民情懷。這句話也激勵(lì)我和我的團(tuán)隊(duì),將繼續(xù)為患者減輕疾病帶來的痛苦、為中國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展貢獻(xiàn)力量。
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