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深圳研究團隊《自然》子刊發(fā)文 提供攻克艾滋病新思路

發(fā)布時間: 2025-01-14 16:39:00 來源: 中國新聞網(wǎng)

  深圳市第三人民醫(yī)院12日發(fā)布信息稱,深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心/深圳三院艾滋病研究團隊,日前在國際頂級期刊《自然》(Nature)子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(影響因子40.8)發(fā)表研究論文,探討了不同抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)時機對艾滋病毒儲存庫、HIV前病毒整合及對艾滋病功能性治愈的影響,為攻克艾滋病這一全球性健康挑戰(zhàn)提供了新思路。

  艾滋病功能性治愈是全球健康問題所面臨的重大挑戰(zhàn)。在過去幾十年,研究者們作出了重大努力,然而由于HIV與宿主基因整合的特性、HIV前病毒多樣化的特點、以及儲存庫持續(xù)存在等特征,使得艾滋病功能性治愈的目標難以實現(xiàn)。

  該項研究通過對90例艾滋病患者的HIV前病毒整合位點測序數(shù)據(jù)進行深入分析,比較了不同的ART時機對HIV前病毒整合克隆形成的影響,并提出,在AIDS階段啟動ART的患者,顯示出更高的UIS寡克隆發(fā)生率,較多的寡克隆降低了免疫細胞克隆異質(zhì)性。降低了患者免疫組庫的多樣性,解釋了患者易于合并感染的原因。而在急性期啟動ART的患者,可以延緩UIS寡克隆的形成。

  研究團隊對HIV前病毒整合的宿主細胞基因功能分析顯示,其寡克隆整合位點的基因相較于其他的整合位點,更傾向于富集在淋巴細胞激活和調(diào)控細胞周期相關(guān)的信號通路中。在AIDS階段啟動ART的患者,長期治療形成的寡克隆整合位點,相較于急性期啟動ART的患者,更傾向于出現(xiàn)在抑癌基因(TSGs)中,呈現(xiàn)更高的成瘤風(fēng)險因素。

  研究還指出,在長期ART的患者中,寡克隆整合位點的比例非常高,部分患者中寡克隆整合位點的比例大于90%,對該部分長期治療的患者,分選鑒定及清除優(yōu)勢寡克隆為艾滋病功能性治愈的提供了接近成功的可能。

  該研究為了解HIV前病毒整合的動態(tài)變化提供了有價值的見解。闡明了不同治療時機的病毒整合克隆擴增機制,揭示了在AIDS-ART組中HIV前病毒整合位點的單克隆分布特性,及不斷增加的單克隆性降低了免疫系統(tǒng)的異質(zhì)性,為艾滋病期患者機會性感染、腫瘤等疾病高發(fā)提供了潛在解釋。

  深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心/深圳三院艾滋病研究團隊王俊博士為本文的第一作者,盧洪洲教授、李倩研究員、何云主任為本文的通訊作者。

(責(zé)編: 李文治 )

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